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前列腺素E2纯化应用案例

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概况

前列腺素(ProstaglandinPG是一类具有生理活性的不饱和脂肪酸,称为类二十烷酸,广泛存在于哺乳动物、海洋肠腔动物和某些高等植物体内,具有重要的生理调节功能。前列腺素与特异的受体结合后在介导细胞增殖、分化、凋亡等一系列细胞活动及调节雌性生殖功能和分娩、血小板聚集、心血管系统平衡中发挥关键作用。其最早由瑞典科学家von Euler等于20世纪30年代发现。随后在1960年,瑞典生化学家Bergstrom首次从羊的前列腺中分离并结晶得到了前列腺素物质—PGF1αPGE1,并于1962年对其结构进行了确认。因其最早在人的精液中被发现,当时推测前列腺素是由前列腺释放到精液中,故命名为前列腺素,实际上前列腺液中所含的前列腺活性物质并不多。现已能用生物合成或全合成方法制备,并作为药物应用于临床。

1.PGE2参与多种生理病理过程

前列腺素的基本结构是含有2个侧链的五元环不饱和脂肪酸,其中两个侧链处于反式构型。前列腺素的分类有很多种,其中一种是根据五碳环结构上双键位置和取代基不同分为ABCDEFGHI九种类型,分别用PGAPGBPGC等表示。每一类都有各自不同的亚基基团,且具有广泛的生物学效应。

其中,前列腺素E2prostaglandin E2PGE2是前列腺素大家族中重要一员,也是人体内最丰富的前列腺素。它由一种环氧合酶(CyclooxygenaseCOX)催化花生四烯酸产生的一种主要代谢物PGE2通过其4种受体亚型EP1EP2EP3EP4介导产生多种生理功能,它能够诱导血管扩张或收缩,在胚胎植入、肾脏血流动力学调节、血压控制、分娩和胃肠运动等过程中尤其重要。PGE2已被证明是调节体温、睡眠-觉醒机制、胃肠道分泌以及黏膜屏障功能的一个关键角色。在临床上被广泛使用的前列腺素主要有PGF2αPGF1αPGE1PGE2、氯前列醇和氟前列醇等。

2.PGE2结构式

3.EP1~EP4通路图

前列腺素E2分离纯化难点

在用生物合成法制备PGE2成品中除目标产物常伴随有PGF2αPGA2及内源性的PGE1。在下游纯化过程中,有些关键杂质与目标物结构相似,很难去除,导致纯化过程复杂。且当较大量制备时PGE2PGE1的分离与纯化尚缺少效果好、操作简便的方

法。基于上述问题,纳微科技开发了一种高收率分离纯化PGE2工艺方法,该工艺采用单分散的UniSil® C18作为固定相,分离方法简单,回收率高99%,纯度达98%以上,可规模化生产

纯化结果

基于前列腺素E2分离纯化难点,纳微科技专门开发出单分散反相硅胶纯化工艺,非常适合PGE2的分离纯化。该工艺采用单分散的UniSil® C18作为固定相,等度洗脱的方式,分离方法简单,最后回收率高达99%产品纯度达98%以上,纯化周期2h工艺稳定,重现性好。现已规模化放大生产。

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20 Kg

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*该表只展示了纳微科技部分包装规格,其他需求请与大家联系。

 

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